1型糖尿病は、 より複雑な慢性疾患 小児期や思春期だけでなく、成人期でも管理が難しい病気です。「高血糖」とだけ関連付けられることが多いですが、実際には最初の症状が現れるずっと前から始まる自己免疫プロセスであり、免疫系、遺伝、環境が関与しています。
近年、スペインやその他のヨーロッパ諸国での研究により、 従来のアプローチからの大きな転換膵臓がすでに重度の損傷を受けた段階で病気を診断するという従来の方法から、無症状の段階で病気を特定し、出生前マーカーを探索し、臨床症状の発現を遅らせる薬剤を試験する方向に焦点が移りつつあります。こうした取り組みは、昼夜を問わず絶え間ない決断を迫られるこの病気と共に生きることの、日々の影響を忘れることなく進められています。
1 型糖尿病とは何ですか? なぜ発症するのですか?
1型糖尿病では、免疫システムが 膵臓のβ細胞を攻撃して破壊するインスリンの産生を担う細胞です。インスリンが不足すると、ブドウ糖が細胞に適切に取り込まれず、血液中に蓄積して高血糖を引き起こし、治療せずに放置すると糖尿病性ケトアシドーシスなどの深刻な合併症を引き起こします。
生活習慣が大きな役割を果たす2型糖尿病とは異なり、1型糖尿病は 遺伝的根拠に基づく自己免疫疾患 環境要因の影響を受けます。HLAクラスII遺伝子は遺伝的リスクの約40～50%に寄与すると推定されていますが、すべての症例を説明できるわけではありません。高リスク遺伝子プロファイルを持たずに1型糖尿病を発症する人もいます。これは、パズルのピースがまだ欠けていることを示しています。
研究によると、それらは関与しているようだ さまざまな環境要因これらの要因には、小児期のウイルス感染、妊娠中の呼吸器系または消化器系の感染症、人生における極度のストレスを伴う出来事、特定の持続性化学物質への曝露などが含まれます。これらの要素は単独では疾患を「引き起こす」ものではありませんが、β細胞の免疫攻撃に対する脆弱性を調節する可能性があります。
スペインでは、科学団体は、1型糖尿病はどの年齢でも発症する可能性があるが、 小児および青年における発症率の2つの明確なピーク4歳から7歳の間と、10歳から14歳の間です。それでも、診断の半数以上は成人になってから行われると推定されており、小児科以外でも強い疑いを持ち続けることが必要です。
病気の段階：発症前の静かな段階
過去10年間で、1型糖尿病の進行をより深く理解するのに役立つ段階別モデルが確立されました。このモデルにより、この疾患について議論することが可能になりました。 症状が現れるずっと前からこれは、スクリーニングと新しい治療法を導くための重要なものです。
ステージ1では、免疫系がすでにβ細胞を認識し破壊し始めていますが、膵臓は正常な血糖値を維持するのに十分なインスリンをまだ産生しています。この段階では、血液検査で 2つ以上の特定の自己抗体 ベータ細胞構造に対して攻撃しますが、本人は気分は良く、異常に気づきません。
ステージ2は、同じ自己抗体の存在を特徴とするが、 血糖値の変化 明らかな症状はまだ現れていないものの、血糖値が正常範囲から外れてしまう状態。これは血糖異常と呼ばれ、膵臓がインスリンの必要量を満たすのに困難をきたし始めます。
ステージ3は、1型糖尿病の臨床的デビューを示す段階です。この段階では、すでに ベータ細胞の非常に顕著な損失 その後、典型的な症状が現れます。過度ののどの渇き、頻尿、激しい疲労感、大幅な体重減少、さらには糖尿病性ケトアシドーシス（ICUへの入院が必要となる場合もあります）などです。この時点では、インスリン治療を開始することが唯一の選択肢となります。治療は、毎日複数回のインスリン注射、またはインスリンポンプによる治療のいずれかです。
そこから病気は確立した段階に入り、その目的は 可能な限り厳格な血糖コントロールを達成する 長期的な合併症のリスクを軽減するためです。しかしながら、自己免疫プロセス全体の根本的な原因は依然として不明であり、免疫攻撃の引き金となるものや、それを早期に阻止する方法を探る研究が続けられています。
スペインにおける家族スクリーニングと早期発見
これらの段階に関する知識は、 リスクの高い人々に対するスクリーニングプログラム特に 1 型糖尿病患者の第一度近親者の場合、そのリスクは一般人口の 15 ～ 20 倍高くなります。
例えばガリシアでは、サンティアゴ大学臨床病院（CHUS）やビゴ病院（Chuvi）などの病院が家族間での検出戦略を実施しており、これは ガリシア州は技術と研修で糖尿病管理を推進.
小児内分泌専門医によると、4つの主要な自己抗体が糖尿病発症リスクの上昇と関連していることが分析されています。単一の抗体の存在は何年も変化しない場合もありますが、場合によっては新たな抗体が蓄積し、前臨床型1型糖尿病の基準を満たすまで続くこともあります。
この種のスクリーニングは、集中治療室に入院するケトアシドーシスなどの重篤な発症を減らすだけでなく、 教育と準備の窓 家族にとって：インスリンの管理方法、食事、運動、低血糖の役割を理解し、持続血糖モニタリングセンサーなどのテクノロジーに慣れる方法を落ち着いて学ぶことができます。
並行して、家族以外の人々もスクリーニングの対象とするための措置が講じられています。バスク地方では、オサキデツァとビオビズカヤ健康研究所が推進するSCREEND1Aパイロットスタディが進行中で、 一般小児集団におけるスクリーニングの実現可能性 保健センターにおける3歳から13歳までの児童の集団検診。目的は、集団検診プログラムによってステージ1およびステージ2でより多くの症例を発見できるかどうかを検証し、その費用と実際の影響を評価すること。
臍帯血中のマーカー：このプロセスは出生前に始まる可能性がある
欧州と米国の一部の研究グループは、小児スクリーニングを超えて、1型糖尿病のリスクの兆候を検出できるかどうかを分析しています。 誕生からネイチャー・コミュニケーションズ誌に掲載されたリンシェーピング大学（スウェーデン）とフロリダ大学（米国）の共同研究は、臍帯血の研究に焦点を当てている。
このプロジェクトは「スウェーデン南東部のすべての赤ちゃん」（ABIS）コホート研究の一環であり、 16.000人以上の新生児 1990年代後半から2000年代初頭にかけて収集されたデータです。その後、子どもたちの臨床データと生物学的データを追跡し、1型糖尿病を発症したかどうかを判定しました。
研究者らは機械学習技術を用いて、 炎症性および免疫性タンパク質のパターン 臍帯血中に検出されたタンパク質は、後にこの疾患を発症した患者においてはるかに高い頻度で出現した。著者らによると、この「タンパク質プロファイル」は、従来の遺伝的リスクとは独立して、将来の発症のかなりの割合を予測できる可能性があるという。
この発見は、 炎症および細胞ストレスプロセス 自己免疫疾患の素因となる要因は、妊娠初期から始まる可能性があります。さらに、関与するタンパク質の一部は、特定のパーフルオロアルキル化合物（PFAS）などの残留性化学物質への母体曝露の影響を受ける可能性があることが観察されています。
研究者たちは、彼らの意図はすぐに個人の予測システムを立ち上げることではなく、私たちがよりよく理解するのを助けることにあると強調している。 リスクの生物学がどのように構成されているか 非常に早期の段階で、そして将来の発生率を低減するためにどのような環境要因を改善できるかを検討します。このアプローチの利点の一つは、臍帯血は現在ほとんどの場合に廃棄されている組織であり、新生児に侵襲的な処置を施すことなく使用できることです。
進行を遅らせる新薬：テプリズマブの役割
ごく最近まで、1型糖尿病の治療は インスリン投与様々なレジメンやデバイスが開発されてきたものの、自己免疫疾患の進行を直接的に変化させることができる薬剤は存在しなかった。しかし、欧州医薬品庁（EMA）によるテプリズマブ（商品名：Teizeild）の承認によって状況は変わり始めた。これは、 WHOが必須医薬品のリストを拡大 がんと糖尿病に。
テプリズマブはTリンパ球を標的としたモノクローナル抗体であり、ステージ2の自己抗体と血糖異常のある患者に投与すると、 まだ臨床症状はないステージ3の発症を平均約2年遅らせることが示されています。欧州で承認された適応症は、 8歳以上の子供と10代の若者 高いリスクが文書化されています。
この薬は、β細胞を攻撃するTリンパ球の攻撃性を低下させることで作用し、内因性インスリン産生をより長く維持します。病気を生涯にわたって予防できるわけではありませんが、 貴重な時間を節約対象患者の多くが年齢が高いことを考慮すると、これは決して小さな問題ではありません。
スペインでは、価格交渉からステージ2の患者を特定するための手順の策定、そして投与チームの研修に至るまで、テプリズマブの普及に向けて行政的・組織的な措置がまだ必要とされています。しかしながら、家族スクリーニングによって発見された臨床的発症を遅らせる目的でテプリズマブが使用されたガリシア州の少女のように、人道的使用の事例はすでに承認されています。
一方、サンティアゴのCHUSやビゴのチュヴィなどの病院は、テプリズマブの使用が ステージ3、診断直後この薬は、インスリン投与開始後、膵臓にまだいくらかの予備力があり、より少ない投与量で済む、いわゆる「ハネムーン」期間を延長するのに役立ち、プラセボを投与されたグループと比較して血糖コントロールを改善する。
1型糖尿病と共に生きる：非常に過酷な病気
データや新しい治療法を超えて、1型糖尿病の日常の現実は 家族にとって非常に厳しい介護者は、炭水化物の計算、インスリンの調整、運動の監視、センサーアラームへの対応、間違いが許されない頻繁な判断など、24時間「待機」状態にあるような気分だと言います。
小児内分泌専門医は、インスリン治療には 膵臓の機能を代替する これは、1日に数回の皮下注射、または持続血糖モニタリングシステムに接続された輸液ポンプによって実現されます。これらの技術は生活の質と安全性を向上させましたが、継続的な学習とケアの必要性を排除するものではありません。
重篤な発症を経験した家族は、 糖尿病性セトアシドーシス そして集中治療室への入院。だからこそ、そうした経験をした人は、スクリーニングと早期発見の取り組みを強く支持する傾向があるのです。たとえ正式な診断が何年も後になってからであっても、事前にリスクがあることを知り、自ら学び、準備する時間を持つことを優先するのです。
スペインでは、糖尿病患者と1型糖尿病の子供を持つ親の協会が 主要な同盟国 実用的な情報を共有し、相互支援を提供し、学校や健康手続きを支援し、行政に対してこのグループの要求を表明します。
数値的には、世界糖尿病アトラスのデータによると、スペインには約11万8000人の1型糖尿病患者がいると推定されていますが、国の登録簿では必ずしも糖尿病の種類が明確に区別されていないため、正確な数字を確定することは困難です。例えばガリシア州では、15歳未満の子供が毎年60～70人診断されており、 1.500〜2.000人の子供がこの病気とともに生きている可能性がある。医療制度と家族に大きな負担がかかります。
あまり知られていない合併症：糖尿病性手関節症
血糖コントロールが何年も不良だと、糖尿病を発症する可能性が高まります。 微小血管合併症 網膜症、腎症、末梢神経障害など。あまり知られていないものの、関連性が高いのが、手の関節可動域制限（糖尿病性手関節症とも呼ばれる）です。
1型糖尿病を長期に患う青少年の症例が報告されており、 慢性的に非常に高いグリコシル化ヘモグロビン 徐々に、両手に痛みのない硬直が生じ、指を曲げたり伸ばしたりすることが困難になり、関節の裏側の皮膚が厚く硬くなることに気づき始めます。
身体診察では、特徴的な所見として、手のひらを完全に合わせることができない「祈りのサイン」や、手を平らに面に置くことができない「ボードサイン」などが挙げられます。これらの症状は、機能を制限するだけでなく、 他の微小血管合併症の早期マーカーさまざまな研究によると。
病態生理は、皮膚のコラーゲンと結合組織を変化させる終末糖化産物の蓄積に関連しています。その出現はしばしば長期にわたるコントロール不良と相関しており、以下の考えを裏付けています。 HbA1cをできるだけ目標値に近づける これは単なる数字ではなく、中長期的に問題を防ぐための直接的な投資です。
このアプローチには、インスリン療法の最適化、可能な場合は持続血糖モニタリングとポンプ技術の導入、そして可動域と手の機能を改善するための理学療法と作業療法の追加が含まれます。また、医療専門家は、1型糖尿病患者の健診に関節可動域評価を体系的に組み込むことが推奨されます。
初期段階の研究、スペインやヨーロッパでのスクリーニングプログラム、臍帯血のマーカーの探索、テプリズマブのような薬剤の登場を合わせると、1型糖尿病が もはや「症状が現れた」ときに診断されるだけではないしかし、日常生活は依然として過酷であり、良好な血糖コントロールは合併症の軽減の基盤であり続けています。したがって、これらの進歩が、この病気と共に生きる人々にとってより安全で管理しやすい生活につながるためには、科学の進歩、医療機関、そして社会的な支援を組み合わせることが不可欠です。
